TriLink公司1996年成立于美国加州圣地亚哥，是世界著名的核酸修饰技术领域的领导者。TriLink致力于高品质核酸修饰产品的研发和生产，可为科研、诊断、OEM和医疗机构提供包括核苷酸、常规及特殊修饰的寡核苷酸产品，可广泛应用于基因治疗，核苷类化疗等领域。
对修饰的寡核苷酸合成进行故障排除
在过去的十年中，关于寡核苷酸合成的复杂程度已经大大提高。由于未修饰的寡核苷酸的适用性相当有限，因此花费大量时间和金钱来开发修饰的寡核苷酸。大多数研究人员发现，一定程度的寡核苷酸“ tweeking”对于获得诊断和治疗应用所需的特性是必要的。
尽管诊断和治疗行业有不同的需求，但是正在开发的化学方法却存在大量重叠。诊断行业面临两个主要挑战：严格性和敏感性（以及背景噪声）。不幸的是，这两个要求几乎是互斥的。为了具有高灵敏度，必须拥有一个坚固耐用的系统，该系统必须带有能够以高亲和力结合可用靶标的探针。但是，在推动平衡向双链体形成的过程中，与非靶标的结合增加，导致假阳性。为了解决这些问题，研究人员转向了许多寡核苷酸修饰，包括碱基，糖和骨架修饰以控制杂交特性。结合报道基团，例如荧光团，化学发光试剂和微芯片可以提高灵敏度。
治疗行业需要解决的问题范围稍广。尽管对于各种问题的严重性和解决方案存在分歧，但大多数人会同意以下是主要考虑因素：
- 体内稳定性
- 强大的杂交特性可在体内保持高度严格的同时靶向
- 循环寿命
- 代谢特性（毒性）
从一开始就很明显，未修饰的寡核苷酸不会成为可行的候选药物。引入了一系列修饰，增强了寡核苷酸克服这些障碍的能力。硫代磷酸酯是第二代药物中最流行的。这些修改导致发现了新的作用方式，例如吉利德和ISIS的适体。
随着我们对生物过程的理解变得越来越复杂，对化学家的要求也在增加，以产生更多与自然的偏离以控制它们。现在我们正在进入第三代药物。大多数主要参与者都引入了具有更复杂化学结构的寡核苷酸：吉利德的丙炔基，天猫的氨基磷酸酯，ISIS的MMI和MOE以及金塔的手性甲基膦酸酯。
随着每一次新的变化，负责制备这些化合物的合成化学家的问题倍增。新一代寡核苷酸与经典合成方法之间的兼容性问题比比皆是。在某些情况下，例如使用肽核酸，必须重新开发整个合成方案。
简要回顾了几个案例历史，展示了如何解决一些综合问题。